环糊精对水相中无定形药物溶解度和药物最大热力学活性的影响

有研究人员通过使用三种化学性质不同的环糊精，即倍他环糊精、二甲基倍他环糊精和羟丙基倍他环糊精，研究了环糊精对水相中无定形药物溶解度和药物最大热力学活性的影响。

  由于IBP-CD复合物的形成，布洛芬（IBP）的无定形溶解度随着环糊精浓度的增加而大幅线性增加。尽管由于IBP-CD复合物的结晶溶解度有限，IBP在倍他环糊精溶液中的结晶溶解度在倍他环糊精浓度超过3mM时达到平稳，但即使在倍他环糊精浓度高于3mM时，IBP的无定形溶解度也呈线性增加。

  核磁共振光谱显示，当IBP浓度超过其无定形溶解度时，二甲基倍他环糊精分布在富含IBP的相中，而倍他环糊精和羟丙基倍他环糊精显示出与富含IBP的相的最小混合。核磁共振扩散测量显示，与缓冲液中的IBP浓度相比，二甲基倍他环糊精溶液中的最大自由IBP浓度有所降低。二甲基倍他环糊精与富含IBP的相混合降低了IBP在富含IBP的相中的化学势，这又降低了IBP在水相中的最大热力学活性。相反，当倍他环糊精或羟丙基倍他环糊精存在时，最大的自由IBP浓度没有变化。二甲基倍他环糊精取代物的疏水性质可能有助于其在富含IBP的相中的分配。为了提高水溶性差的药物的有效吸收，应该考虑这方面的问题。